糖尿病腎病四期，也就是顯性蛋白尿期，此期患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，患病高峰在病程的十五到二十年左右。有20%到40%的一型糖尿病進(jìn)入此期，以持續(xù)蛋白尿，以及非選擇性蛋白尿?yàn)橹饕卣?。此期腎小球?yàn)V過率開始進(jìn)行性下降，腎小球基底膜明顯增厚，系膜基質(zhì)明顯增多?；膹U小球約占三分之一左右，但大多數(shù)患者肌酐尚屬正常范圍之內(nèi)，此期患者可以出現(xiàn)高血壓水腫，甚至可以出現(xiàn)腎病綜合征樣表現(xiàn)。
糖尿病腎病水腫多較嚴(yán)重，對利尿劑反應(yīng)較差，其原因除了低血漿白蛋白血漿膠體滲透壓下降之外，其他原因?qū)е碌哪I病綜合征更嚴(yán)重，這是由于糖尿病腎病腎小管功能障礙出現(xiàn)比較早，程度與血糖水平直接相關(guān)，表現(xiàn)近端小管對水鈉以及糖重吸收增加。
二型糖尿病通常存在胰島素抵抗，機(jī)體本身的高胰島素血癥，可以直接增加遠(yuǎn)端小管對鈉的重吸收，可以加重水腫。另外，該期患者常并發(fā)其他微血管并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變和外周神經(jīng)病變等，如膀胱自主神經(jīng)病變，潴留引起梗阻性腎病等。其糖尿病腎病常并發(fā)冠心病，血管疾病，外周血管病變以及高脂血癥等。
