在老年癡呆患者的大腦中，皮質(zhì)和離皮質(zhì)途徑的錐體細(xì)胞發(fā)生了神經(jīng)纖維混亂和退化。據(jù)報(bào)道，這些椎體細(xì)胞以谷氨酸為興奮遞質(zhì)。這些神經(jīng)元受損，功能損失時(shí)會(huì)導(dǎo)致老年癡呆，但若功能過強(qiáng)，則會(huì)產(chǎn)生興奮性毒性，引起神經(jīng)元死亡，造成多種神經(jīng)退化性疾病。因此，調(diào)控退化的谷氨酸神經(jīng)元的突觸活性有望治療老年癡呆。
研究表明，直接活化突觸后受體將有利于谷氨酸的傳遞，其部分激動(dòng)劑具有這樣的優(yōu)點(diǎn)，即當(dāng)內(nèi)源性谷氨酸低于正常水平時(shí)起激動(dòng)劑作用，而當(dāng)谷氨酸釋放過量時(shí)起拮抗劑作用。因此，部分激動(dòng)劑會(huì)對興奮毒性情況產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。
已有報(bào)道的藥物如美金剛胺，當(dāng)谷氨酸以病理量釋放時(shí)，美金剛胺會(huì)減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用。當(dāng)谷氨酸釋放過少時(shí)，美金剛胺可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞。臨床研究表明，美金剛胺用于老年癡呆患者具有較好的耐受性，在精神病理學(xué)和行為測定中產(chǎn)生溫和的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。
