馬小彤
天津血液病醫(yī)院臨床檢測(cè)中心
馬小彤，博士，研究員，博士生導(dǎo)師。1989年畢業(yè)于南開(kāi)大學(xué)生物系，1999、2005年分別獲中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)碩士、博士學(xué)位。2007年晉升研究員，2008年獲博士生導(dǎo)師資格。一直在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作。社會(huì)兼職：中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志常務(wù)編委，Expert Review of Vaccines審稿人，美國(guó)腫瘤協(xié)會(huì)會(huì)員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)員，中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)會(huì)員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)會(huì)員，國(guó)家自然科學(xué)基金、863計(jì)劃評(píng)審人。 一直從事腫瘤基因治療、免疫治療工作。首次闡明了天然免疫抗菌肽小鼠β-防御素2 (MBD2)的免疫佐劑及抗腫瘤作用。從一個(gè)全新的角度——天然免疫為腫瘤免疫治療開(kāi)拓了新思路，為腫瘤免疫治療在臨床上的應(yīng)用提供新的手段。研究論文發(fā)表于國(guó)際重要腫瘤及基因治療雜志Cancer Research(影響因子7.69)、Gene Therapy(影響因子4.84)。首次證實(shí)了mda-7/IL-24基因抗造血系統(tǒng)惡性腫瘤作用，并通過(guò)Microarray及后續(xù)驗(yàn)證，闡明了新的抗腫瘤作用機(jī)制。并且，在白血病細(xì)胞單核巨噬系誘導(dǎo)分化中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)從未報(bào)道過(guò)的mda-7/IL-24選擇性剪接體，證實(shí)了其腫瘤抑制作用。上述研究揭示了mda-7/IL-24新的應(yīng)用前景。論文已發(fā)表于Exp Hematol(影響因子3.4)。在所負(fù)責(zé)的863課題中,利用IL-2、IL-6生物學(xué)效應(yīng)的協(xié)同性在國(guó)際上首次表達(dá)IL-6/IL-2融合蛋白，發(fā)現(xiàn)融合蛋白不僅加強(qiáng)了IL6和IL2的生物活性，而且具有潛在的免疫調(diào)控和促進(jìn)造血恢復(fù)的臨床應(yīng)用前景。 在國(guó)家級(jí)雜志及SCI收錄雜志發(fā)表論文63篇，其中SCI收錄雜志16篇，多篇發(fā)表于國(guó)際高水平雜志如：Cancer Research，Leukemia，Haematologica，Gene Therapy，Experimental Hematology，累計(jì)影響因子>60分。參編專(zhuān)著三本，譯著一本。申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)。作為課題負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)1項(xiàng)國(guó)家863課題，3項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金，1項(xiàng)天津市應(yīng)用基礎(chǔ)重點(diǎn)項(xiàng)目，1項(xiàng)天津市自然科學(xué)基金，1項(xiàng)鄧家棟基金。作為主要參加者參加6項(xiàng)國(guó)家自然基金，1項(xiàng)醫(yī)科院基金。 每年講授博、碩士研究生基礎(chǔ)課。指導(dǎo)博士生2名，碩士生10名，其中5名已獲得學(xué)位。協(xié)助指導(dǎo)博士研究生10名，碩士研究生10名。 獲獎(jiǎng)情況：2001年獲天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)“新型皰疹病毒感染與病態(tài)造血”(第二作者)。2005獲年天津市自然科學(xué)二等獎(jiǎng)“白血病細(xì)胞性質(zhì)和功能的研究”(第三作者)。2007年獲中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院精神文明建設(shè)先進(jìn)個(gè)人稱(chēng)號(hào)。 主要科研工作成績(jī)?nèi)缦拢?(1)腫瘤疫苗研究。在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)Toll樣受體-4的內(nèi)源性配體：小鼠β防御素2(MBD2)轉(zhuǎn)染淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞制備的腫瘤疫苗具有強(qiáng)大的抗白血病作用。從一個(gè)新的角度——天然免疫為腫瘤免疫治療開(kāi)拓了新思路，發(fā)表于SCI收錄的國(guó)際高水平腫瘤雜志Cancer Research，并已申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利。為了進(jìn)一步提高M(jìn)BD2的作用，又制備了小鼠IL-18瘤苗，發(fā)現(xiàn)，MBD2與IL-18聯(lián)合使用，可協(xié)同增強(qiáng)Th1免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)更強(qiáng)大的抗白血病效應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)表于SCI收錄的國(guó)際高水平基因治療雜志Gene Therapy。 (2)mda-7/IL-24抗造血系統(tǒng)惡性腫瘤作用研究。mda-7/IL-24是重要的腫瘤抑制基因，但國(guó)內(nèi)外對(duì)其研究多集中于實(shí)體瘤。首次發(fā)現(xiàn)，mda-7/IL-24基因轉(zhuǎn)染慢性粒細(xì)胞白血病及淋巴瘤細(xì)胞系可引起腫瘤細(xì)胞增殖活力、集落形成能力及裸鼠致瘤性明顯下降，細(xì)胞周期停滯，并進(jìn)一步闡明了mda-7/IL-24基因引起腫瘤細(xì)胞周期停滯的作用機(jī)制，為造血系統(tǒng)惡性腫瘤的基因治療提供了新策略。論文即將發(fā)表于SCI收錄雜志Exp Hematol。 (3) IL6/IL2融合蛋白治療腫瘤的臨床前研究。在863課題中利用IL-2、IL-6生物學(xué)效應(yīng)的協(xié)同性在國(guó)際上首次表達(dá)IL-6/IL-2融合蛋白，旨在生產(chǎn)更高效的新型細(xì)胞因子，減少I(mǎi)L-2、IL-6的毒副作用。成功構(gòu)建了IL-6/IL-2融合基因并在大腸桿菌高效表達(dá)，發(fā)現(xiàn)，IL6/IL2融合蛋白不僅加強(qiáng)了IL6和IL2的生物活性，而且表現(xiàn)出IL6及IL2所不具有的生物效應(yīng)，具有潛在的免疫調(diào)控、抗腫瘤和促進(jìn)造血恢復(fù)的臨床應(yīng)用前景。 (4)IL-23的表達(dá)調(diào)控模式研究。IL-12、IL-23均為具有腫瘤免疫治療作用的重要白細(xì)胞介素。首次比較了IL-23、IL-12亞基表達(dá)的誘導(dǎo)劑和調(diào)控模式，為單獨(dú)或同時(shí)調(diào)控這兩種因子的表達(dá)提供線索。論文發(fā)表于SCI收錄雜志Cell Biol Int。 (5)人類(lèi)皰疹病毒6型(HHV-6)感染與造血系統(tǒng)疾病關(guān)系研究。率先發(fā)現(xiàn)HHV-6潛伏感染與特發(fā)性血小板減少性紫癜有關(guān)，而造血干細(xì)胞移植后受者體內(nèi)HHV-6的再活化與移植受者的延遲植活無(wú)關(guān)。有關(guān)HHV-6的兩項(xiàng)研究結(jié)果均發(fā)表于較高水平的SCI收錄雜志Haematologica。
腫瘤基因治療、免疫治療工作?
