糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制有糖代謝異常、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激、免疫炎癥因素、遺傳因素。
1、糖代謝異常:在糖尿病狀態(tài)下,全身臟器出現(xiàn)糖代謝障礙,其中腎臟、神經(jīng)、眼等組織/器官糖代謝明顯增加,此時(shí)約50%的葡萄糖在腎臟代謝,一方面降低了機(jī)體發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn),另一方面也加重了腎臟的糖負(fù)荷,進(jìn)而造成糖尿病腎病。
2、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變:腎小球高灌注、高跨膜壓和高濾過(guò)在糖尿病腎病的發(fā)生中起關(guān)鍵作用。腎小球體積增大、毛細(xì)血管表面積增加,導(dǎo)致腎小球血流量及毛細(xì)血管壓力升高、蛋白尿生成。
3、氧化應(yīng)激:糖尿病狀態(tài)下,葡萄糖自身氧化造成線粒體超負(fù)荷,導(dǎo)致活性氧產(chǎn)生過(guò)多,另一方面機(jī)體抗氧化能力下降,細(xì)胞內(nèi)抗氧化的NADPH量不足?;钚匝蹩烧T導(dǎo)多種損傷介質(zhì),促進(jìn)腎小球細(xì)胞外基質(zhì)合成增多、降解減少,導(dǎo)致小球纖維化,活性氧也可以造成上皮細(xì)胞黏附性消失,小管基底膜破壞和間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)增加,導(dǎo)致小管間質(zhì)纖維化。
4、免疫炎癥因素:天然免疫中補(bǔ)體系統(tǒng)和模式識(shí)別受體之間存在復(fù)雜的交互作用網(wǎng)絡(luò),可能在糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。
5、遺傳因素:目前認(rèn)為糖尿病腎病是一種多基因病,遺傳因素在決定糖尿病腎病易感性方面起著重要作用。