AV网在线不卡免费看|AV最新网址在线免费|a在线免费观看网站|yy6080亚洲人久久精品

　　幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，下稱Hp）感染與上胃腸道四種疾病密切相關(guān)：①慢性胃炎；②消化性潰瘍；③MALT淋巴瘤；④胃癌。近年來發(fā)現(xiàn)它與許多胃腸道外疾病也有一定關(guān)系。Hp感染在冠心病、高血壓、腦血管疾病、免疫性疾病、營養(yǎng)代謝性疾病和皮膚病等疾病的發(fā)病中可能起一定作用。
　　
　　Hp感染可以引起全身的免疫反應(yīng)和慢性炎癥反應(yīng),誘導大量的炎癥介質(zhì)、細胞因子和急性反應(yīng)物釋放，這些可能是它引起胃腸道外疾病的病理生理基礎(chǔ)，這種聯(lián)系可能是以炎性介質(zhì)的激活或誘導自身免疫反應(yīng)為特征的。
　　
　　Hp僅定植于胃黏膜，對其他系統(tǒng)疾病的致病基于以下特點：Hp感染是一種慢性持續(xù)性感染；局部感染可能引起系統(tǒng)性反應(yīng)；持續(xù)感染可誘導慢性炎癥和免疫反應(yīng)，導致原位和遠處損傷。它還可引起自身免疫反應(yīng)和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收及代謝障礙。Hp感染特別是毒力菌株感染可通過引起胃的局部炎癥、釋放內(nèi)毒素入血、誘導炎性因子增多、增加氧自由基生成及與人體形成交叉免疫反應(yīng)等途徑參與致病。
　　
　　心腦血管疾病
　　
　　冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心病，CHD） 早在Hp被發(fā)現(xiàn)分離之前，就有學者認為冠心病可能與消化性潰瘍病有一定聯(lián)系。1974年Sternby對歐洲5個城市50，000名40-59歲之間的死者進行尸體解剖后，發(fā)現(xiàn)心臟冠狀動脈左主干阻塞的患者中80%以上有胃或十二指腸潰瘍病史。1994年Mendall首次報道Hp感染可能與冠心病的發(fā)生有關(guān)，認為Hp感染可導致血清C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原水平緩慢增高，誘導粥樣硬化斑塊形成，因此兒童時期的Hp感染可能導致成年后的冠心病發(fā)生。有關(guān)如果此假設(shè)成立，Hp在胃粘膜的定居可作為冠心病的獨立危險因子；而由于該細菌可以被根除，使這一發(fā)現(xiàn)具有重要意義。
　　
　　繼Mendall的報道之后，又有至少40個關(guān)于Hp感染與冠心病關(guān)系的臨床對照研究，結(jié)果很不一致。有研究支持Mendall的結(jié)論，同時認為Hp感染可能與冠心病PTCA術(shù)后再狹窄有關(guān)。據(jù)此有學者提出這樣的假說：Hp感染作為一種慢性持續(xù)性感染，可能通過長期低水平的炎性刺激促進粥樣硬化斑塊形成，或?qū)е轮鄻佑不邏K的不穩(wěn)定性。在眾多研究中否定的結(jié)果也很多。有人提出Hp與冠心病的關(guān)系可能需要區(qū)分穩(wěn)定性冠心病和急性冠脈綜合征分別討論，但目前研究顯示兩種情況下均無較為一致的結(jié)果。
　　
　　雖然有許多爭議，目前大多數(shù)研究還是認為Hp感染是缺血性心臟病的獨立危險因子。其介導的系統(tǒng)性炎癥可能通過C反應(yīng)蛋白、細胞激酶、熱休克蛋白60、菌體抗原的交叉免疫反應(yīng)和較高的纖維蛋白原水平實現(xiàn)。Hp感染可導致血清HDL和apoA1水平降低，apoB水平增高，促進粥樣斑塊形成。Hp感染時氧自由基生成增加、抗氧化劑減少和炎性物質(zhì)的增多、繼發(fā)于Hp相關(guān)性慢性胃炎的維生素B12吸收障礙造成的高同型半胱氨酸血癥亦有可能參與冠心病發(fā)生。熱休克蛋白（hsp）繼發(fā)于感染，人們觀察到它亦在粥樣硬化斑塊中表達，提示Hp菌體的60kDa-hsp可能與人類內(nèi)皮細胞hsp形成交叉免疫反應(yīng)，通過原位免疫復(fù)合物的形成導致血管壁的損傷。雖然目前研究結(jié)果很不一致，但冠心病是世界范圍內(nèi)致死致殘的主要疾病，如果確定Hp感染是其獨立危險因子，由于感染的可治愈性，可以為冠心病的治療帶來有意義的幫助。這可能需要大規(guī)模的、統(tǒng)一診斷標準的、有對照的多中心前瞻性研究進一步證實。
　　
　　其它心血管疾病 近來有報道Hp感染與房顫發(fā)生有關(guān)，但僅見少數(shù)報道。
　　
　　腦血管疾病 與冠心病相類似的，中風的發(fā)生與腦動脈和錐基底動脈的粥樣硬化及管腔狹窄有關(guān)。1995年Markus發(fā)現(xiàn)中風的發(fā)生與Hp感染有關(guān)。通過超聲波檢查，發(fā)現(xiàn)Hp感染者頸動脈狹窄程度較非感染者重。目前認為Hp可能單獨或通過影響其危險因子的方式參與腦血管疾病的發(fā)生。
　　
　　偏頭痛和原發(fā)雷諾現(xiàn)象  Hp的慢性持續(xù)性感染導致的炎性反應(yīng)可能影響血管活性物質(zhì)如細胞激酶、前列腺素、白細胞趨化因子、氧自由基、血小板激活因子、纖維蛋白原等的釋放，對血管舒縮起一定調(diào)節(jié)作用。偏頭痛及雷諾現(xiàn)象的發(fā)生可能與血管張力失調(diào)有關(guān)。有數(shù)個研究報道偏頭痛及原發(fā)雷諾現(xiàn)象的患者Hp感染率特別是高毒力菌株感染率較高，成功根除后部分患者癥狀獲得改善。但目前還缺乏大規(guī)模臨床試驗支持。
　　
　　血液系統(tǒng)疾病
　　
　　缺鐵性貧血 目前認為與Hp感染關(guān)系最為肯定的是缺鐵性貧血。有作者對嚴重缺鐵性貧血的兒童患者，單純補充鐵劑治療效果欠佳。對其中經(jīng)胃鏡病理檢查發(fā)現(xiàn)Hp感染者進行根除Hp治療。Hp根除后患者的血紅蛋白均有不同程度的提高，貧血癥狀有所改善。而對于部分感染Hp的嚴重貧血患者單純進行Hp根除治療而無需補充鐵劑，其效果好于單純補鐵治療。Annibale的統(tǒng)計表明大約18％的難治性貧血與Hp感染相關(guān)。
　　
　　Hp感染相關(guān)性胃炎導致缺鐵性貧血的具體機制尚未完全闡明，可能與細菌定居于胃內(nèi)導致胃內(nèi)pH值變化影響鐵的吸收、細菌生長利用血清鐵和消耗血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白有關(guān)。Hp生長繁殖必不可少的鐵主要由乳鐵蛋白提供。感染Hp時，機體其他部位的鐵可能被轉(zhuǎn)運至胃黏膜，因此鐵被競爭性消耗而影響機體造血。Hp還可能通過影響胃液中VitC的途徑影響鐵在腸道的吸收。同時Hp持續(xù)感染，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，形成慢性胃炎、潰瘍，導致消化和吸收不良或慢性失血，最終導致缺鐵性貧血。但是并非所有感染Hp的患者均存在缺鐵性貧血，因此還應(yīng)針對不同患者具體分析。
　　
　　特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）和過敏性紫癜 多數(shù)特發(fā)性血小板減少性紫癜患者血清中能夠檢測到特異性血小板抗體，提示疾病發(fā)生與自身免疫因素相關(guān)。有學者認為Hp感染可能通過抗原逆似作用導致自身免疫性疾病發(fā)生。有報道感染Hp的ITP患者根除治療后血小板水平增加到正常，并有部分患者血清血小板抗體消失；而無Hp感染及未成功根除患者隨訪期間上述兩項指標無明顯改變。過敏性紫癜的發(fā)病機理未明，可能由于細菌或病毒感染、其它疾病影響等致免疫復(fù)合物形成，激活補體出現(xiàn)壞死性血管炎。有個案報道合并Hp感染的過敏性紫癜患者在根除Hp后癥狀消失，隨訪10月后又復(fù)發(fā)者，檢測Hp再次陽性，成功根除后癥狀再次消失。當然目前二者之間的關(guān)系尚未明確，Hp在發(fā)病中的作用機制也未闡明，但上述疾病患者如合并Hp感染進行根除治療，對部分患者可能有效。
　　
　　白血病 白血病病因未明。早期病毒感染作為可能的病因已被反復(fù)提及。在目前尚不能肯定的病因中，有報道認為嬰幼兒時期接觸Hp可能導致兒童或成人階段的白血病發(fā)生。但目前尚無證據(jù)。
　　
　　呼吸系統(tǒng)疾病
　　
　　慢性支氣管炎 早在Hp被發(fā)現(xiàn)以前就有流行病學調(diào)查顯示消化性潰瘍患者慢性支氣管炎發(fā)病率較無潰瘍者高2～3倍。1999年開始，有研究者通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與無Hp感染的對照組相比，感染Hp者慢性支氣管炎的發(fā)生率明顯增加。但Hp感染與慢性支氣管炎之間的聯(lián)系關(guān)系未明，可能是由于它們對一個共同的因素易感或兩者之間存在因果關(guān)系。也可能Hp感染作為一個前炎性介質(zhì)與其他特異性環(huán)境、遺傳及未知因素共同激發(fā)慢性支氣管炎的發(fā)生。但是，Hp感染與慢性支氣管炎之間有聯(lián)系的證據(jù)是基于血清學對照實驗基礎(chǔ)上的，尚需進一步研究證實或除外。
　　
　　支氣管擴張 有研究發(fā)現(xiàn)支氣管擴張患者Hp感染率較高，但二者之間究竟是否存在因果關(guān)系目前尚缺乏臨床資料證實。
　　
　　其他 有報道分別研究了Hp感染與肺結(jié)核、支氣管哮喘和肺癌的關(guān)系，但目前沒有一致意見及明確結(jié)論。
　　
　　其他消化系統(tǒng)疾病
　　
　　肝臟疾病 原發(fā)膽汁性肝硬化以外分泌腺體慢性損傷為特征，患者常伴有干燥綜合征。對肝臟活檢標本進行PCR、原位雜交和DNA測序顯示，與非膽汁性肝硬化和健康對照相比，原發(fā)硬化性膽管炎和膽汁性肝硬化患者Hp感染率較高。有人推測除了交叉免疫的因素外，Hp毒力菌株感染還可以釋放毒素入血，通過門脈系統(tǒng)進入肝血竇，導致肝細胞和小膽管的進行性破壞。
　　
　　Hp定居于胃粘膜，分解尿素產(chǎn)生氨，這是否會影響肝硬化患者的血氨水平，導致肝性腦病發(fā)生或加重呢？動物實驗發(fā)現(xiàn)，在肝硬化鼠的胃內(nèi)Hp活菌可影響血氨濃度，與對照組相比，感染Hp的肝硬化鼠血氨水平增高，生存率降低。但在對人類的研究中，Hp感染與否似乎對血氨和肝性腦病的發(fā)生沒有影響。目前尚不能明確Hp感染是否與肝癌發(fā)生相關(guān)。
　　
　　胰腺及膽系疾病 Hp感染可能通過其后的高胃泌素血癥影響胰腺生理功能。最近有研究證實在慢性胰腺炎患者的膽汁和膽囊組織中有Hp的存在，推測Hp可能是10 %～30 %目前被歸類為特發(fā)性胰腺炎的病因之一，但其與胰腺外分泌功能沒有關(guān)系。有人發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者Hp感染率較高，但二者之間是否存在聯(lián)系還不清楚。關(guān)于Hp感染與膽石癥的關(guān)系，目前國內(nèi)國外有多個報道在患者膽汁中檢測到Hp的抗原或菌體蛋白成分，認為Hp可能參與膽石的形成。
　　
　　消化道MALT淋巴瘤   Hp與胃MALT淋巴瘤的關(guān)系已被公認，有報道根除Hp后胃MALT淋巴瘤消退。最近有研究發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)Hp感染亦與某些胃外MALT淋巴瘤如唾液腺、小腸和直腸的MALT淋巴瘤有關(guān)，而且在根除Hp后，這些部位的腫瘤消散。
　　
　　自身免疫性疾病
　　
　　干燥綜合征（Sj?gren’s Syndrome）作為臨床常見的與免疫功能紊亂有關(guān)的疾病，干燥綜合征表現(xiàn)為外分泌腺體進行性的破壞，患者出現(xiàn)自發(fā)的眼干、口干等腺體分泌減少癥狀。有人發(fā)現(xiàn)與其它結(jié)締組織病比較，干燥綜合癥的患者具有較高的Hp感染率。Figura研究了四名原發(fā)性干燥綜合征的患者，發(fā)現(xiàn)其中三人感染了Hp，并在成功根除治療后癥狀有不同程度的緩解。有報道發(fā)現(xiàn)干燥綜合征患者不論是Hp感染率還是熱休克蛋白60抗體陽性率均高于其余兩組。作者推測，Hp感染后引發(fā)系統(tǒng)炎性反應(yīng)，其中菌體熱休克蛋白60可能與人類自身抗原發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，導致外分泌腺體中漿細胞和淋巴細胞浸潤而被破壞。但根除治療是否能改善癥狀還沒有研究報道。
　　
　　自身免疫性甲狀腺炎與糖尿病臨床上也觀察到自身免疫性甲狀腺炎患者Hp血清學陽性率高于對照，并以毒力菌株為主，患者血清中抗微粒體抗體水平與抗HpIgG水平呈正相關(guān)。胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）患者血清Hp感染率較高，感染Hp的IDDM患者血清中壁細胞抗體和胰島細胞抗體水平也較高；隨病程延長，血清抗Hp抗體與胰島細胞抗體水平均對應(yīng)下降。另外亦有報道Hp感染與膜性腎病及餐后低血糖等有關(guān)。
　　
　　Hp相關(guān)的免疫性疾病致病機制尚不清楚，在有免疫性疾病傾向的個體中，Hp感染可能作為誘因或加重因素參與其中。交叉免疫反應(yīng)的假說認為，細菌感染后由于菌體本身具有與人類多處上皮相同的抗原決定簇，誘導自身抗體產(chǎn)生，導致細胞損傷。但在Hp感染率較高的地區(qū)，其自身免疫性疾病的發(fā)生率并不隨之增高；而在幼年時獲得的感染，經(jīng)過了數(shù)十年才參與致病，這些問題的解釋有待更多的研究。
　　
　　皮膚病
　　
　　慢性蕁麻疹 Hp感染可能與多種皮膚病包括慢性蕁麻疹、表皮瘙癢、多形性紅斑等有關(guān)，根除Hp的治療可以改善皮膚病癥狀。有報道在慢性蕁麻疹患者中Hp感染率高于健康者。感染Hp的患者在成功根除細菌后大部分獲得臨床癥狀的緩解或消失，而無Hp感染或未獲得根除的患者癥狀無緩解。有學者認為Hp慢性持續(xù)性感染可通過炎性介質(zhì)的作用，導致皮膚血管的通透性增加，形成蕁麻疹樣皮疹。而Hp感染是否會引起血清IgE水平增高尚須更多的研究證實。
　　
　　食物過敏 有研究認為Hp定植可損傷胃粘膜屏障的保護作用，使人們對食物發(fā)生過敏的幾率增加。
　　
　　酒糟鼻 有研究對290名皮膚科患者進行酒糟鼻診斷并進行Hp檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)酒糟鼻患者Hp感染率遠高于非酒糟鼻患者。對感染的53名患者治療后51人獲得Hp根除，2-4周后51人癥狀消失，1人明顯改善，1人無變化；而未感染者無自發(fā)癥狀減輕。血漿中IL-8和TNFα水平在治療后有明顯下降。根除治療使酒糟鼻癥狀有了戲劇性的改善，另有許多的研究取得了類似的結(jié)果。
　　
　　其它與Hp感染有關(guān)的疾病
　　
　　Hp的口腔定植與牙周疾病 Hp的傳播途徑至今尚未完全明了。多數(shù)研究認為，在自然環(huán)境中，人是唯一傳染源，人－人間傳播是重要途徑，多數(shù)認為通過糞－口、口－口、胃－口途徑傳播的可能性大。已有報道從唾液、牙菌斑中檢測到Hp，在研究中發(fā)現(xiàn)同樣形態(tài)的Hp存在于胃粘膜和牙菌斑中，并且口腔可能同時存在多個Hp菌株而成為Hp的居留地和再感染源。菌斑中