引起肝硬化的病因有很多，如慢性病毒性肝炎、酒精、膽汁淤積、藥物、毒物、自身免疫性肝病等。病毒性肝炎在我國(guó)是引起肝硬化的最主要原因，包括乙型肝炎和丙型肝炎。
長(zhǎng)期大量酗酒引起的酒精性肝硬化，是西方國(guó)家導(dǎo)致肝硬化的主要原因。近年來(lái)，我國(guó)酒精性肝硬化及脂肪肝相關(guān)的肝硬化亦呈上升趨勢(shì)，營(yíng)養(yǎng)不良可降低肝細(xì)胞對(duì)毒物和傳染因素抵抗力，而成為肝硬化的觸發(fā)或加重因素。
許多化學(xué)毒物或藥物可損傷肝臟，進(jìn)而發(fā)展為大結(jié)節(jié)性或小結(jié)節(jié)性肝硬化。
慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄性心包炎、下腔靜脈堵塞等導(dǎo)致的肝臟血液回流障礙，可使肝內(nèi)長(zhǎng)期淤血缺氧，引起肝細(xì)胞壞死或纖維化，導(dǎo)致淤血性肝硬化。
由某些遺傳和代謝性疾病逐漸發(fā)展而成的肝硬化，稱(chēng)為代謝性肝硬化，如血色病和肝豆?fàn)詈俗冃缘取?/p>
長(zhǎng)期肝外的膽管阻塞或肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)，可發(fā)生膽汁性肝硬化。
血吸蟲(chóng)病時(shí)，由于蟲(chóng)卵在匯管區(qū)刺激結(jié)締組織增生，成為血吸蟲(chóng)病性肝纖維化，可引起顯著的門(mén)靜脈高壓，亦成為血吸蟲(chóng)病性的肝硬化。
自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等，也可引起肝硬化。
還有少部分的肝硬化原因不明，稱(chēng)為隱源性的肝硬化。
