系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病有一定的家族聚集傾向,約10%到12%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的一級或二級親屬患有紅斑狼瘡或者是其他的自身免疫性疾病。
單卵雙生子通常患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的比率為25%到70%,而異卵雙生子患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的比率僅為2%到9%。目前發(fā)現(xiàn)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡有關的基因位點有五十余個,所以系統(tǒng)性紅斑狼瘡不是單一基因的遺傳病,而是多基因相互作用的結果,隸屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡易患基因的范圍很廣,包括參與和抗原免疫耐受機制的基因,參與免疫調(diào)節(jié)、免疫應答的基因以及包括參與免疫效應造成組織損傷的基因等。