胰島素抵抗的主要原因是脂肪代謝異常、脂肪異常分布、過度堆積。肥胖引起胰島素抵抗的機制與脂肪細胞來源的激素和細胞因子,如游離脂肪酸、腫瘤壞死因子、瘦素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制因子等增多,以及脂聯(lián)素不足有關。這些脂肪細胞因子的分泌變化,不單影響以脂肪形式進行的能量儲存及釋放,還涉及組織對胰島素的敏感性、低度炎癥反應及血液凝溶異常。
中心性肥胖更傾向于導致胰島素抵抗,因為內(nèi)臟脂肪代謝活躍,轉(zhuǎn)換率高,內(nèi)臟脂肪對胰島素抑制脂肪分解的作用相對抵抗,而β-3受體與兒茶酚胺的親和力高,對脂的代謝作用敏感,因而內(nèi)臟脂肪在基礎狀態(tài)和腎上腺激素能激發(fā)以后,有更高的脂肪分解率,所釋放的游離脂肪酸大量進入門靜脈循環(huán),到達肝臟和其他的外周組織,使這些非脂肪組織,出現(xiàn)三酰甘油沉積,導致代謝變化及胰島素敏感性降低。