一、直接毒性損傷作用。其毒性作用與劑量密切相關,可以直接引起細胞膜完整性破壞、線粒體腫脹、功能障礙以及DNA損傷,導致細胞功能損傷發(fā)生凋亡,甚至壞死。
二、抑制細胞損傷的修復作用。與常見的急性腎小管壞死不同,馬兜鈴酸可以使腎小管細胞周期停滯,其自身損傷后表達的表皮生長因子也受到抑制,阻礙了其再生修復。
三、誘導腎小管上皮細胞向間充質細胞轉分化,并表達肌成纖維細胞標志物、波形蛋白和纖維黏連蛋白。
四、刺激腎間質成纖維細胞,表達Ⅰ型膠原和纖溶酶原激活物抑制劑,使其活化,增加了細胞外基質的產生。
五、導致血管活性物質表達失衡,內皮功能紊亂和損傷。
六、免疫嚴重損傷。在大鼠模型中可以見到,疾病早期有主要以單核巨噬細胞和T淋巴細胞浸潤為主的炎細胞浸潤,而后逐漸減少,提示免疫炎癥機制可能參與了其發(fā)生發(fā)展。