去除HE發(fā)作的誘因、保護(hù)肝臟功能免受進(jìn)一步損傷、治療氨中毒及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)是治療HE的主要措施。
及早識(shí)別及去除HE發(fā)作的誘因
慎用鎮(zhèn)靜藥及損傷肝功能的藥物 鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛藥及麻醉劑可誘發(fā)肝性腦病,在肝硬化特別是有嚴(yán)重肝功能減退時(shí)應(yīng)盡量避免使用。當(dāng)患者發(fā)生肝性腦病出現(xiàn)煩躁、抽搐時(shí)禁用鴉片類、巴比妥類、苯二氮?類鎮(zhèn)靜劑,可使用異丙嗪、氯苯那敏(撲爾敏)等抗組胺藥。
糾正電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂 低鉀性堿中毒是肝硬化患者在進(jìn)食量減少、利尿過度及大量排放腹水后的內(nèi)環(huán)境紊亂,是誘發(fā)或加重肝性腦病的常見原因之一。因此,應(yīng)重視患者的營養(yǎng)支持,利尿藥的劑量不宜過大,大量排放腹水時(shí)應(yīng)靜脈輸入足量的白蛋白以維持有效血容量和防止電解質(zhì)紊亂。HE患者應(yīng)經(jīng)常檢測血清電解質(zhì)、血?dú)夥治龅?,及時(shí)糾正低血鉀或堿中毒等。缺鉀者補(bǔ)充氯化鉀;堿中毒者可用精氨酸溶液靜脈滴注。每日入液總量以不超過2500ml為宜。肝硬化腹水患者的入液量應(yīng)加控制(一般約為尿量加1000m1),以免血液稀釋、血鈉過低而加重昏迷。
止血和清除腸道積血 上消化道出血是肝性腦病的重要誘因之一。止血措施參見上消化道出血章節(jié)。清除腸道積血可采取以下措施:乳果糖、乳梨醇或25%硫酸鎂口服或鼻飼導(dǎo)瀉,生理鹽水或弱酸液(如稀醋酸溶液)清潔灌腸。
預(yù)防和控制感染 失代償期肝硬化患者容易合并感染,特別是對(duì)肝硬化大量腹水或合并曲張靜脈出血者應(yīng)高度警惕,必要時(shí)予抗生素預(yù)防性治療。一旦發(fā)現(xiàn)感染應(yīng)積極控制感染,選用對(duì)肝損害小的廣譜抗生素靜脈給藥。
其他,注意防治便秘。門體分流對(duì)蛋白不耐受者應(yīng)避免大量蛋白質(zhì)飲食。警惕低血糖并及時(shí)糾正。
減少腸內(nèi)氮源性毒物的生成與吸收
限制蛋白質(zhì)飲食 起病數(shù)日內(nèi)禁食蛋白質(zhì)(I~Ⅱ期肝性腦病可限制在20g/d以內(nèi)),神志清楚后從蛋白質(zhì)20g/d開始逐漸增加至1g/(kg·d)。植物蛋白較好,因其含支鏈氨基酸較多,且所含非吸收性纖維被腸菌酵解產(chǎn)酸有利氨的排出。限制蛋白質(zhì)飲食的同時(shí)應(yīng)盡量保證熱能供應(yīng)和各種維生素補(bǔ)充。
清潔腸道 特別適用于上消化道出血或便秘患者,方法如前述。
乳果糖或乳梨醇乳果糖(lactulose)是一種合成的雙糖,口服后在小腸不會(huì)被分解,到達(dá)結(jié)腸后可被乳酸桿菌、糞腸球菌等細(xì)菌分解為乳酸、乙酸而降低腸道的pH值。腸道酸化后對(duì)產(chǎn)尿酸酶的細(xì)菌生長不利,但有利于不產(chǎn)尿酸酶的乳酸桿菌的生長,使腸道細(xì)菌所產(chǎn)的氨減少;此外,酸性的腸道環(huán)境可減少氨的吸收,并促進(jìn)血液中的氨滲入腸道排出。乳果糖的療效確切,可用于各期肝性腦病及輕微肝性腦病的治療。其劑量為每日30~60g,分3次口服,調(diào)整至患者每天排出2~3次軟便。不良反應(yīng)主要有腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等,此外,其口感甜膩,使少數(shù)患者不能接受。亦可用乳果糖稀釋至33.3%保留灌腸。乳梨醇(lactitol)是另一種合成的雙糖,經(jīng)結(jié)腸的細(xì)菌分解為乙酸、丙酸而酸化腸道。乳梨醇的療效與乳果糖相似,但其甜度低,口感好,不良反應(yīng)亦較少。其劑量為每日30~40g,分3次口服。
口服抗生素 可抑制腸道產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌,減少氨的生成。常用的抗生素有新霉素、甲硝唑、利福昔明(rifaximin)等。新霉素的劑量為2~8g/d,分4次口服??诜旅顾睾苌傥眨L期使用有可能致耳毒性和腎毒性,不宜超過1個(gè)月。每日口服0.8g甲硝唑的療效與新霉素相似,但其胃腸道不良反應(yīng)較大。利福昔明口服不吸收,效果與新霉素相同,每日劑量為1.2g。
益生菌制劑 口服某些不產(chǎn)尿素酶的有益菌可抑制有害菌的生長,對(duì)減少氨的生成可能有一定作用。
促進(jìn)體內(nèi)氨的代謝
L-鳥氨酸-L-門冬氨酸(ornithine-aspartate,OA) 是一種鳥氨酸和門冬氨酸的混合制劑,能促進(jìn)體內(nèi)的尿素循環(huán)(鳥氨酸循環(huán))而降低血氨。每日靜脈注射20g的OA可降低血氨,改善癥狀,不良反應(yīng)為惡心、嘔吐。
鳥氨酸-α-曠酮戊二酸 其降氨機(jī)制與OA相同,但其療效不如OA。
其他 谷氨酸鈉或鉀、精氨酸等藥物理論上具降血氨作用,以往曾在臨床上廣泛應(yīng)用,但至今尚無證據(jù)肯定其療效,且這類藥物對(duì)水電解質(zhì)、酸堿平衡有較大影響,故近年臨床已很少使用。
調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)
GABA/BZ復(fù)合受體拮抗劑 氟馬西尼(flumazenil),可以拮抗內(nèi)源性苯二氮?所致的神經(jīng)抑制。對(duì)部分Ⅲ~Ⅳ期患者具有促醒作用。靜脈注射氟馬西尼起效快,往往在數(shù)分鐘之內(nèi),但維持時(shí)間很短,通常在4小時(shí)之內(nèi)。其用量為0.5~1mg靜脈注射或1mg/h持續(xù)靜脈滴注。
減少或拮抗假神經(jīng)遞質(zhì) 支鏈氨基酸(BCAA)制劑是一種以亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸等BCAA為主的復(fù)合氨基酸。其機(jī)制為競爭性抑制芳香族氨基酸進(jìn)入大腦,減少假神經(jīng)遞質(zhì)的形成,其療效尚有爭議,但對(duì)于不能耐受蛋白質(zhì)的營養(yǎng)不良者,補(bǔ)充BCAA有助于改善其氮平衡。
人工肝
用分子吸附劑再循環(huán)系統(tǒng)(molecular absorbent recycling system,MARS)可清除肝性腦病患者血液中部分有毒物質(zhì)、降低血膽紅素濃度及改善凝血酶原時(shí)間,對(duì)肝性腦病有暫時(shí)的、一定程度的療效,有可能贏取時(shí)間為肝移植作準(zhǔn)備,尤適用于急性肝功能衰竭患者。生物人工肝的研究近年有一定進(jìn)展,期望可在體外代替肝的部分生物功能。
肝移植
肝移植是治療各種終末期肝病的一種有效手段,嚴(yán)重和頑固性的肝性腦病有肝移植的指征。
重癥監(jiān)護(hù)
重度肝性腦病特別是暴發(fā)性肝功能衰竭患者,常并發(fā)腦水腫和多器官功能衰竭,此時(shí)應(yīng)置患者于重癥監(jiān)護(hù)病房,予嚴(yán)密監(jiān)護(hù)并積極防治各種并發(fā)癥。維護(hù)有效循環(huán)血容量、保證能量供應(yīng)及避免缺氧。注意糾正嚴(yán)重的低血鈉。保持呼吸道通暢,對(duì)深昏迷者,應(yīng)作氣管切開排痰給氧。用冰帽降低顱內(nèi)溫度,以減少能量消耗,保護(hù)腦細(xì)胞功能。也可靜脈滴注高滲葡萄糖、甘露醇等脫水藥以防治腦水腫。