骨科常用的解熱鎮(zhèn)痛藥
解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有解熱和鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物,由于其化學結構和抗炎機制與糖皮質激素甾體抗炎藥不同,故稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)。NSAIDs通過抑制合成前列腺素(PG)所必須的環(huán)加氧酶(COX)的活性,來阻止PG的合成,發(fā)揮其解熱鎮(zhèn)痛抗炎的藥理作用。
作用特點如下:
1、解熱(降溫):減少中樞PG合成,降低發(fā)熱者的體溫,而對體溫正常者基本沒有影響。
2、鎮(zhèn)痛:由于它減少外周PG合成,因此它對頭痛、牙痛、肌肉痛、月經痛、關節(jié)痛和神經痛等鈍痛(炎性疼痛)有效。對于突然發(fā)生的其他疼痛,如外傷所致的劇痛或平滑肌痙攣引起的胃痛、腹痛(直接刺激感覺神經末梢)均無效果。
臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥都有些什么特點呢?下面我們就來一一介紹:
一、阿司匹林,阿司匹林不僅具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用,還可用于治療足癬、結膜炎、糖尿病,預防老年癡呆癥。此外,阿司匹林還有一個重要的作用,通過抑制COX的活性來抗血小板聚集,預防動脈血栓栓塞,可用于心血管疾病高危人群的抗栓預防。還有助于預防結腸癌、食道癌及胃癌,而且對白內障、偏頭痛以及先兆子癇的治療和預防保健均有幫助。由于大劑量使用阿司匹林副作用比較大,現(xiàn)在一般很少用于解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎了。僅在單純關節(jié)受累的風濕熱中常用。
阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶(COX)來抗血小板聚集。其他非甾體類抗炎藥是否有抗血小板作用呢?答案是否定的。這是因為環(huán)氧化酶包括COX1、COX2,這二者作用相反,COX1收縮血管,促進血小板聚集,COX2舒張血管。阿司匹林屬于特異性COX1抑制劑,具有擴血管作用,防止血小板聚集。很多非甾體藥如雙氯酚酯、布洛芬、吲哚美辛等,對COX1、COX2抑制沒有選擇性。還有一類是特異性的COX2抑制劑,與阿司匹林相反,其具有的是收縮血管,促進血小板聚集的作用。代表藥物就是后面要介紹的美洛昔康等,所以這類藥物消化道出血少。但對于心血管高危人群就要小心了,因為它促血小板集聚,還能引起水鈉潴留,加重心衰,增加心血管意外風險。
二、對乙酰氨基酚,其解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久,但抗炎、抗風濕作用很弱,臨床常用于發(fā)熱、頭痛、關節(jié)痛。大劑量或長期應用會導致肝損害。該藥口服后約30min起效,血藥濃度在0.5h~2h可達高峰,作用可維持3h~14h,不良反應相對較少。
三、布洛芬,強效非選擇性COX抑制劑,抗炎作用突出,臨床主要用于發(fā)熱、風濕、類風濕性關節(jié)炎、急性肌腱炎等。它對血象和腎功能無明顯影響,是用于兒童退熱比較安全的藥物,適用于感染性疾病所致高熱的患兒。對阿司匹林過敏的患者禁用。
四、雙氯芬酸,雙氯芬酸口服吸收好,抗炎作用強,能很好地解決關節(jié)痛、腫脹,改善其活動,適合老年人關節(jié)疾病的治療,不適用于單純發(fā)熱的患者。因本品有導致骨髓抑制的可能,所以作為非處方藥僅限外用。
五、萘普生,適于緩解各種輕至中度疼痛,對于關節(jié)炎的疼痛、腫脹及活動受限均有緩解癥狀作用。作用與阿司匹林和吲哚美辛相似,但胃腸道和神經系統(tǒng)副作用發(fā)生率及嚴重程度較小。
六、吲哚美辛,吲哚美辛為強效非選擇性COX抑制劑,有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用,因不良反應發(fā)生率高且重,故不作為日常的解熱鎮(zhèn)痛藥應用。臨床可用于急慢性風濕關節(jié)炎、痛風性關節(jié)炎,也可用于滑囊炎、腱鞘炎及關節(jié)囊炎等。還是癌性疼痛的首選藥,目前臨床上多用栓劑。
七、其他,塞來昔布、美洛昔康均屬于特異性的COX2抑制劑,具有收縮血管,促進血小板聚集的作用,所以消化道出血少,胃腸道不良反應較少。鎮(zhèn)痛抗炎效果好,可緩解骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎的癥狀。而洛索洛芬屬于非選擇性的COX2抑制劑,但因為經體內轉化生效所以對胃腸道副作用也較小,可劃為胃腸道功能欠佳患者推薦用藥中。且鎮(zhèn)痛作用較強,效果比吲哚美辛、萘普生強10~20倍。
八、總結:
1、心血管疾病的抗栓預防治療——阿司匹林。
2、兒童發(fā)熱(<3個月)——對乙酰氨基酚,≥3個月——布洛芬。
3、癌性疼痛的患者鎮(zhèn)痛——吲哚美辛。
4、胃腸道功能欠佳的患者(排除心血管疾病的風險)——塞來昔布、洛索洛芬等COX2抑制劑。