2型糖尿病(T2DM) 患者血脂異常的發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者,是 T2DM 患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素。
目前,我國(guó)T2DM患者合并血脂異常發(fā)病率高,但控制現(xiàn)狀不容樂觀。 近期,中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)根據(jù)中國(guó)患者的疾病特點(diǎn),參考國(guó)內(nèi)外新的循證證據(jù)和指南,對(duì)2011年版的《中國(guó)2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識(shí)》進(jìn)行修訂,為臨床醫(yī)生提供更為科學(xué)合理的診療建議,以更好地規(guī)范我國(guó)T2DM患者的血脂管理,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的發(fā)生。
一、 血脂異常特點(diǎn)及流行病學(xué) T2DM患者合并血脂異常的發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者,是T2DM患者心血管并發(fā)癥發(fā)生率增加的重要危險(xiǎn)因素。我國(guó)T2DM患者的血脂譜以混合型血脂紊亂多見,其特征性的血脂譜包括:
1,空腹和餐后甘油三酯(TG)水平升高,即使在空腹血糖和TG水平控制正常后往往還存在餐后高TG血癥。
2,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低。
3,血清總膽固醇(TC)水平和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)正?;蜉p度升高,且LDL-C發(fā)生質(zhì)變,小而致密的LDL-C水平升高。
4,富含TG脂蛋白的載脂蛋白(apo)B-100和apoB-48水平升高。
二、 血脂管理異常 CCMR-3B研究顯示我國(guó)42%的T2DM患者合并血脂異常,但僅有55%的患者接受了調(diào)脂治療,反映了當(dāng)前我國(guó)T2DM患者血脂異常及控制情況不佳,提示我們應(yīng)加強(qiáng)對(duì)T2DM患者的血脂管理。 血脂檢測(cè)時(shí)機(jī)及監(jiān)測(cè)頻率 由于血脂異常通常沒有明顯癥狀,往往通過體檢或發(fā)生了心腦血管事件后才得以發(fā)現(xiàn),因而早期發(fā)現(xiàn)、干預(yù)血脂異常是減少T2DM患者心腦血管事情的關(guān)鍵。新共識(shí)推薦在確診T2DM的同時(shí)均應(yīng)檢測(cè)患者的空腹血脂譜(包括TG、TC、HDL-C和LDL-C)。 對(duì)于血脂位于正常范圍內(nèi)的患者,如無其他心血管風(fēng)險(xiǎn),在T2DM治療過程中每年至少要進(jìn)行1次血脂譜檢測(cè);如伴有多重心血管風(fēng)險(xiǎn)因素,則在診斷T2DM后每3個(gè)月監(jiān)測(cè)血脂譜1次。對(duì)于合并血脂譜異常的 T2DM 患者,則在起始生活方式干預(yù)和藥物治療,以及藥物劑量調(diào)整期間每 1~3 個(gè)月監(jiān)測(cè) 1 次血脂譜,此后則建議每 3~12 個(gè)月監(jiān)測(cè) 1 次血脂譜。 ASCVD危險(xiǎn)評(píng)估和治療目標(biāo) 全面評(píng)估ASCVD危險(xiǎn)度是T2DM患者進(jìn)行血脂管理的前提,在確診T2DM后應(yīng)對(duì)患者的血脂水平、所具有的心血管危險(xiǎn)因素及臨床疾患等進(jìn)行綜合評(píng)估,并根據(jù)評(píng)估結(jié)果制定相應(yīng)的血脂管理目標(biāo)和治療措施。
值得注意的是,生活方式干預(yù)不僅有助于降低膽固醇水平,還可對(duì)血壓、血糖及整體心血管健康狀況產(chǎn)生有益的影響,是糖尿病患者血管管理的基礎(chǔ),更是預(yù)防T2DM患者血脂異常的根本手段。 因此,新共識(shí)指出所有T2DM合并血脂異?;颊呔鶓?yīng)進(jìn)行生活方式干預(yù),在此基礎(chǔ)上血脂仍未達(dá)標(biāo)者需加用調(diào)脂藥物治療。目前常用的調(diào)脂藥物包括他汀類藥物、貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑、煙酸類等,對(duì)于絕大多數(shù)T2DM患者,中等強(qiáng)度他汀(可使LDL-C水平降低30%-50%)是可選的降膽固醇治療藥物。 新共識(shí)推薦T2DM血脂異常患者的調(diào)脂治療在血脂達(dá)標(biāo)后,仍需長(zhǎng)期治療。然而,現(xiàn)實(shí)情況中有大部分患者因依從性不佳而中斷治療,建議臨床醫(yī)生在T2DM患者就診時(shí)應(yīng)評(píng)估患者生活方式干預(yù)及藥物治療的依從性,及早發(fā)現(xiàn)患者可能存在的問題,并將血脂水平及控制目標(biāo)等信息持續(xù)向患者反饋,以幫助患者解決依從性問題。
三、 T2DM患者特殊情況下的血脂管理 T2DM合并肝病或肝功能異常 T2DM 合并慢性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、代償期肝硬化患者在無肝功能不全征象時(shí)可安全使用他汀類藥物,通常無需減小劑量。當(dāng)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT ) 或 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) ≥ 3.0×ULN 時(shí)應(yīng)停藥,當(dāng) ALT 恢復(fù)正常時(shí),可酌情再次加量或換藥。此外,代償性肝硬化及急性肝功能哀竭是他汀類藥物應(yīng)用禁忌證。 T2DM 合并 CKD 已有研究結(jié)果證實(shí)他汀對(duì)腎功能無不良影響,在患者可耐受的前提下,推薦T2DM合并 CKD患者在血脂異常時(shí)應(yīng)接受他汀治療。中等強(qiáng)度他汀治療LDL-C不能達(dá)標(biāo)時(shí),推薦聯(lián)合應(yīng)用依折麥布。此外,CKD患者是他汀引起疾病的高危人群,尤其是在腎功能進(jìn)行性減退或腎小球?yàn)V過率<30m l.min-1.1.73m2時(shí),并發(fā)疾病風(fēng)險(xiǎn)與他汀劑量密切相關(guān),故應(yīng)避免大劑量應(yīng)用。 老年T2DM 老年人大多有不同程度的肝腎功能減退,?;级喾N慢性疾病,需服用多種藥物,需注意藥物間的相互作用和不良反應(yīng);調(diào)脂藥物劑量的選擇需要個(gè)體化,起始劑量不宜太大;當(dāng)老年患者年齡>75 歲時(shí),不推薦高強(qiáng)度他汀治療,推薦中等強(qiáng)度他汀治療,并根據(jù)治療效果調(diào)整調(diào)脂藥物劑量和監(jiān)測(cè)肝腎功能、肌酸激酶。
四、 藥物不良事件的監(jiān)測(cè)和處理 使用調(diào)脂藥過程中,尤其是聯(lián)合用藥者時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)安全性,特別是針對(duì)高齡、低體重、多系統(tǒng)疾病、同時(shí)使用多種藥物、圍手術(shù)期等患者更應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。 大多數(shù)患者對(duì)他汀類的耐受性良好。需要注意的是,當(dāng)患者在服用他汀類藥物期間出現(xiàn)肌肉不適或無力癥狀以及排褐色尿時(shí),應(yīng)及時(shí)檢測(cè)肌酸激酶,注意排除甲狀腺功能低下、過度運(yùn)動(dòng)等導(dǎo)致的肌肉癥狀和/或肌酶升高,如果發(fā)生或高度懷疑肌炎,則應(yīng)立即停止他汀治療。 T2DM患者常為混合型血脂異常,他汀與非諾貝特聯(lián)用,可進(jìn)一步改善血脂譜、顯著提高血脂達(dá)標(biāo)率,且耐受性良好。貝特類最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適,治療開始后半個(gè)月應(yīng)監(jiān)測(cè)肝、腎功能。
總結(jié):總之,遵循專家共識(shí)中血脂異常的個(gè)體化處理原則,確定T2DM患者調(diào)脂治療的具體目標(biāo)值,選用合適的調(diào)脂藥物、劑量及療程,是改善T2DM患伴血脂代謝異?;颊吲R床預(yù)后的關(guān)鍵所在。