1、性早熟的內(nèi)在機(jī)制
一般認(rèn)為，正常青春發(fā)育的啟動(dòng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的成熟到了一定程度有關(guān)。簡(jiǎn)單來說，中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在著兩個(gè)掌控青春發(fā)育的中樞：一個(gè)是GABA神經(jīng)元所組成的抑制中樞，另一個(gè)是谷氨酸神經(jīng)元所組成的興奮中樞。雙方都有眾多“粉絲”，勢(shì)必影響各自的功能。
兒童期，GABA神經(jīng)元的抑制力量與谷氨酸神經(jīng)元的興奮力量旗鼓相當(dāng)。因此，男孩、女孩都只是靜靜地生長(zhǎng)，青梅竹馬，兩小無猜；進(jìn)入青春期，谷氨酸神經(jīng)元的興奮力量超越了GABA神經(jīng)元的抑制力量。于是，青春發(fā)育就自然而然地開始啟航。2、性早熟的定義
顧名思義，性早熟是指第二性征提前出現(xiàn)或青春期突然提早降臨的狀態(tài)或征象。此時(shí)，機(jī)體準(zhǔn)備不足，難免措手不及。更為重要的是其背后往往隱藏著不同尋常的緣由。破門而入般地闖進(jìn)青春期，勢(shì)必打破原本周密的生長(zhǎng)發(fā)育計(jì)劃，這無疑會(huì)給身體添亂、給心理添堵、給精神加壓。
一般認(rèn)為，正常兒童無論男女，青春期會(huì)在9~14周歲之間啟動(dòng)。女孩發(fā)育早于8歲，男孩早于9歲，即認(rèn)為性早熟。若是孩子發(fā)育晚于14歲，那就是青春發(fā)育的另一個(gè)極端——青春發(fā)育延遲了。
出生時(shí)，人體的下丘腦-垂體-性腺軸已經(jīng)基本建立。男孩大約在半歲、女孩大約在一歲左右，就可檢測(cè)到較高的性激素水平，這就是生理性的微小青春期（mini puberty）。此時(shí)，部分女孩可表現(xiàn)為較明顯的乳房發(fā)育，且容易誤診為性早熟。因此，青春發(fā)育的本質(zhì)，是下丘腦-垂體-性腺軸的再度激活。性腺合成和分泌性激素，隨之出現(xiàn)相應(yīng)的第二性征。青春發(fā)育時(shí)男孩的第一個(gè)標(biāo)志是睪丸體積增大至4mL，女孩是乳房發(fā)育（因卵巢位于盆腔，不便于測(cè)量檢查）。
3、為什么孩子發(fā)育早了不好呢？
有些家長(zhǎng)可能會(huì)覺得，我家孩子才8歲，就長(zhǎng)了10歲孩子的大個(gè)兒，真棒！殊不知：首先，性早熟的病因可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性疾病，有危及生命的風(fēng)險(xiǎn)；其次，發(fā)育過早的孩子，停止發(fā)育也會(huì)比正常孩子早，成年后身高反而不如別人，甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)矮于正常人；最后，中樞性性早熟女性患者提前的卵泡耗損和過早地接觸大量的雌激素，甚至還會(huì)大大縮短其成年后的育齡期，并增加雌激素相關(guān)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，造成患者和家人心理負(fù)擔(dān)。因此，一旦發(fā)現(xiàn)孩子有發(fā)育過早的跡象，需要立即帶去醫(yī)院接受治療！
性早熟以女孩多見。國(guó)外資料顯示，性早熟發(fā)病率為1/5000~1/10000；國(guó)內(nèi)，浙江調(diào)查顯示兒童整體發(fā)病率為0.38%，其中女孩為0.67%；鄭州調(diào)查顯示兒童性早熟發(fā)病率0.74%；深圳調(diào)查顯示，性早熟發(fā)病率女孩5.08%，男孩0.39%，整體發(fā)病率1.96%。性早熟發(fā)病率中外如此迥異，可能與國(guó)內(nèi)性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)格導(dǎo)致的過度診治有關(guān)。因此，呼吁內(nèi)分泌醫(yī)生加深對(duì)性早熟的認(rèn)識(shí)，嚴(yán)格把握性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這將對(duì)性早熟的精確診斷和精準(zhǔn)治療具有重要的臨床價(jià)值和社會(huì)意義。
4、性早熟的影響因素
現(xiàn)代社會(huì)一定程度上存在著正常兒童青春期整體提早的現(xiàn)象，這多與環(huán)境因素有關(guān)。生活中接觸到的某些化學(xué)物質(zhì)，如三聚氰胺、雙酚A（多見于塑料制品）、鄰苯二甲酸酯（塑化劑）等物質(zhì)，是兒童性早熟背后的幾大推手。
此外，社會(huì)經(jīng)濟(jì)、營(yíng)養(yǎng)/健康狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)、遺傳等因素也會(huì)影響到兒童的青春發(fā)育。
青春發(fā)育與能量代謝有關(guān)。個(gè)別藥物也會(huì)影響兒童的青春發(fā)育。例如有文獻(xiàn)報(bào)道，常用口服降糖藥二甲雙胍通過調(diào)節(jié)能量代謝就有推遲女孩初潮年齡的作用。
有些性早熟兒童除了表現(xiàn)出第二性征發(fā)育提前，還可伴有皮膚巧克力斑、骨骼畸形（骨纖維異樣增殖）“三聯(lián)征”等臨床表現(xiàn)，稱之為McCune-Albright綜合征。
我國(guó)計(jì)劃生育時(shí)代，以女性避孕為主，而女性避孕又以口服性激素避孕藥為主。因此，外源性性激素一度成為我國(guó)尤其農(nóng)村地區(qū)兒童性早熟的重要原因。臨床上曾有一對(duì)小姐妹，妹妹年僅3歲，姐姐也不過6歲，就出現(xiàn)了性早熟的表現(xiàn)。姐妹倆都出現(xiàn)了明顯的乳房發(fā)育，乳暈色素沉著明顯，姐姐甚至已出現(xiàn)陰道出血現(xiàn)象。
究其原因，是姐妹倆出于無知和好奇，偷偷服用了母親的長(zhǎng)效避孕藥。還好經(jīng)過及時(shí)治療，姐姐的“月經(jīng)”停了，姐妹倆的乳暈顏色也都變淡了。
青少年發(fā)育啟動(dòng)整體提前是個(gè)自然趨勢(shì)。研究顯示，1840~1970年這130年間，挪威女孩平均初潮年齡從17.5歲提前到了13.5歲。而初潮年齡與青春發(fā)育啟動(dòng)年齡密切相關(guān)，可反推出青春發(fā)育年齡也明顯提前了。
國(guó)際上對(duì)于性早熟的年齡界定始終存在爭(zhēng)議。性別和種族是兩個(gè)較大的影響因素，有觀點(diǎn)認(rèn)為，男孩發(fā)育早于9歲則為性早熟；黑人女孩、白人女孩和亞洲女孩發(fā)育分別早于6、7、8歲，視為性早熟。另外，性早熟多見于女孩（90%），而發(fā)育延遲卻多見于男孩（90%）。
5、性早熟的鑒定與分類
骨齡是正常青春發(fā)育的“金標(biāo)準(zhǔn)”。對(duì)于正常青少年，骨齡=生物年齡，骨齡11~12歲時(shí)開始發(fā)育。骨齡若是明顯大于生物年齡，意味著性早熟；反過來，骨齡小于生物年齡時(shí)，多代表暫時(shí)性青春發(fā)育延遲。如果骨齡已超過11~12歲仍無發(fā)育，可診斷為性腺功能減退癥。
性早熟可按下丘腦-垂體-性腺軸是否啟動(dòng)的發(fā)病機(jī)制分為中樞性性早熟與外周性性早熟，過去又分別稱為真性性早熟與假性性早熟。中樞性性早熟患兒體內(nèi)因有配子生成，故有生育能力。而外周性性早熟患兒體內(nèi)一般無配子生成，故而沒有生育能力。
臨床上，可通過GnRH或GnRHα興奮試驗(yàn)鑒別中樞性與外周性性早熟。中樞性性早熟可有明顯的反應(yīng)，外周性性早熟則反應(yīng)不明顯。
6、性早熟的診斷與治療
精準(zhǔn)診斷性早熟需要把握五大要素：
1. 定時(shí)間：是性早熟，還是青春早發(fā)育？
2. 辨真假：通過GnRH或GnRHα興奮試驗(yàn)來判斷，是中樞性還是外周性性早熟？
3. 測(cè)骨齡：是否≥11~12歲？有無明顯超前？
4. 查體征：有無皮膚巧克力斑？睪丸體積如何？乳房發(fā)育Tanner分期？
5. 挖病史：是否有家族史？
性早熟的治療原則是盡量盡可能明確病因，切斷性激素的來源或阻斷性激素的作用。對(duì)危及生命或嚴(yán)重影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的顱內(nèi)腫瘤，應(yīng)及早手術(shù)或放、化療。開展放、化療尤其化療前，應(yīng)考慮到盡可能地保護(hù)或儲(chǔ)備患者的生育能力。對(duì)性早熟伴皮膚巧克力斑，同時(shí)有骨骼畸形的女童，盡管臨床發(fā)現(xiàn)卵巢存在單發(fā)或多發(fā)囊腫，要避免手術(shù)治療，芳香化酶抑制劑效果良好。
近30年的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，特發(fā)性中樞性性早熟選用GnRH類似物長(zhǎng)效制劑注射治療，十分安全且效果良好。不僅不會(huì)影響成年后的生育能力，相反，還能減小女性初潮過早帶來的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
此外，由于性早熟患兒普遍存在終身高較矮的情況，治療的另一大目的便是盡量幫孩子長(zhǎng)高個(gè)兒。
希望所有孩子都能按自然節(jié)奏快樂成長(zhǎng)！
